為加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的管理，維護(hù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程中受試者權(quán)益，保證醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果真實(shí)、科學(xué)、可靠和可追溯，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，食品藥品監(jiān)管總局會(huì)同國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)制定頒布了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》)。該《規(guī)范》將于2016年6月1日實(shí)施。現(xiàn)將有關(guān)內(nèi)容解讀如下：

一、《規(guī)范》制定背景

通過臨床試驗(yàn)獲得有效數(shù)據(jù)是評(píng)估醫(yī)療器械是否安全有效的重要方式之一。發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)以及國(guó)際機(jī)構(gòu)經(jīng)過長(zhǎng)期的監(jiān)管實(shí)踐逐步制定了較為成熟的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范要求，如國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織制定的《醫(yī)療器械臨床研究質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)》(ISO14155)。2004年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》，該規(guī)定對(duì)規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)發(fā)揮了積極的作用。但隨著對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)認(rèn)知的不斷深入，其不足也逐步顯露，如該規(guī)定過于原則和粗放，條款不夠全面和清晰，而且隨著生物技術(shù)、電子信息技術(shù)和新材料科學(xué)的迅速應(yīng)用，該規(guī)定已難以滿足目前醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理現(xiàn)狀，盡快制定適合我國(guó)實(shí)際情況，具有較強(qiáng)指導(dǎo)性和操作性的管理規(guī)范十分必要。

新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第十八條規(guī)定，開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在有資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范由國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生計(jì)生主管部門制定并公布。根據(jù)該要求，在前期對(duì)國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床試驗(yàn)管理情況充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，經(jīng)征求各方意見，反復(fù)討論修改，制定完成了《規(guī)范》。

二、《規(guī)范》適用范圍

本規(guī)范所稱醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，是指對(duì)擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)或者驗(yàn)證的過程，在中華人民共和國(guó)境內(nèi)開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)遵循本規(guī)范，本規(guī)范不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

三、《規(guī)范》主要內(nèi)容

《規(guī)范》共十一章九十六條，涵蓋醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)全過程，包括臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)查、核查、檢查、以及數(shù)據(jù)的采集、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等。《規(guī)范》從保護(hù)受試者權(quán)益、規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)行為出發(fā)，明確了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者和監(jiān)管部門等各方職責(zé)，突出倫理委員會(huì)作用和受試者知情同意，強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)控制。

(一)第一章“總則”共五條，對(duì)《規(guī)范》立法目的與依據(jù)，適用范圍做出規(guī)定，并明確了各監(jiān)管部門的職責(zé)。

(二)第二章“臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備”共七條，明確了啟動(dòng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)必須具備的軟硬件條件，規(guī)定了臨床試驗(yàn)倫理審查、行政審批、屬地備案等要求。

(三)第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條，對(duì)保障受試者合法權(quán)益做出具體規(guī)定。首先強(qiáng)調(diào)了遵循倫理準(zhǔn)則的重要性，明確提出倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。其后明確了實(shí)施倫理保護(hù)的具體措施，規(guī)定在試驗(yàn)前和試驗(yàn)過程中應(yīng)當(dāng)向倫理委員會(huì)提交的資料和報(bào)告。該章節(jié)還規(guī)定了受試者享有知情、隨時(shí)退出的權(quán)利和具體執(zhí)行的方法，并對(duì)知情同意書的內(nèi)容、修改和簽署前的準(zhǔn)備、一般情況和特定情況下如何獲取知情同意等做出了詳細(xì)的規(guī)定。

(四)第四章“臨床試驗(yàn)方案”共四條。主要是對(duì)臨床試驗(yàn)方案的組織制定、內(nèi)容和修訂等方面做出具體的規(guī)定。明確了申辦者是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案制定的組織者。對(duì)安全性和有效性未經(jīng)證實(shí)的全新產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)提出要求。明確了醫(yī)療器械多中心臨床試驗(yàn)的定義和實(shí)施的要求。

(五)第五章“倫理委員會(huì)職責(zé)”共八條，主要闡述了倫理委員會(huì)的組成、構(gòu)建、工作程序、職責(zé)、需要審議的要點(diǎn)等內(nèi)容。明確了倫理審查中應(yīng)當(dāng)包括對(duì)該臨床試驗(yàn)科學(xué)性的審查。在賦予倫理委員會(huì)同意臨床試驗(yàn)開展權(quán)利的同時(shí)，還賦予其可以暫停或終止臨床試驗(yàn)的權(quán)力，切實(shí)保障了受試者權(quán)益。

(六)第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條，對(duì)申辦者主要職責(zé)和提供的文件做出了具體規(guī)定，還規(guī)定了監(jiān)查員及核查員的選定、工作范圍和承擔(dān)的責(zé)任，明確了申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)的真實(shí)性和可靠以及試驗(yàn)用醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中的安全性負(fù)責(zé)。

(七)第七章“臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者職責(zé)”共二十一條，是對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者的職責(zé)要求。規(guī)定了研究者的資格條件，明確了臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者在試驗(yàn)前、過程中、試驗(yàn)后的職責(zé)，重點(diǎn)提出研究者應(yīng)采取有關(guān)措施，保護(hù)受試者的生命和健康，維護(hù)受試者的權(quán)利。

(八)第八章“記錄與報(bào)告”共七條，是對(duì)臨床試驗(yàn)過程任何觀察與發(fā)現(xiàn)的記錄要求和臨床試驗(yàn)報(bào)告編制要求。

(九)第九章“試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理”共三條，對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械標(biāo)識(shí)、記錄和使用進(jìn)行了規(guī)定。

(十)第十章“基本文件管理”共三條，是對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前、過程中和試驗(yàn)后形成的有關(guān)文件保管的規(guī)定。

(十一)第十一章“附則”共四條，用于規(guī)定一些用語(yǔ)的含義，特定事項(xiàng)的說明，實(shí)施日期等事項(xiàng)。

四、《規(guī)范》與原規(guī)定的主要不同點(diǎn)

(一)《規(guī)范》取消了“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)分醫(yī)療器械臨床試用和醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證”要求。由于目前國(guó)際上醫(yī)療器械監(jiān)管的通行做法并未嚴(yán)格區(qū)分臨床試用和臨床驗(yàn)證，而且在實(shí)際工作中難以操作，故予以刪除。但對(duì)于未在境內(nèi)外批準(zhǔn)上市的新產(chǎn)品，安全性以及性能尚未經(jīng)醫(yī)學(xué)證實(shí)的，為了充分保護(hù)受試者權(quán)益，《規(guī)范》規(guī)定了臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)當(dāng)先進(jìn)行小樣本可行性試驗(yàn)，而后根據(jù)情況方可開展較大樣本的安全有效性試驗(yàn)。

(二)《規(guī)范》明確了監(jiān)管職責(zé)，落實(shí)條例關(guān)于備案和審批的要求。《規(guī)范》明確了食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計(jì)生主管部門的監(jiān)管職責(zé)，同時(shí)還落實(shí)了條例中有關(guān)臨床試驗(yàn)管理的規(guī)定，一是“備案”，即在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)開始前申辦者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。二是“審批”，對(duì)列入需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批目錄的第三類醫(yī)療器械，其臨床試驗(yàn)必須獲得總局的批準(zhǔn)后方可實(shí)施。取消了“市場(chǎng)上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)備案”的要求。

(三)《規(guī)范》明確了“試驗(yàn)用醫(yī)療器械的研制應(yīng)當(dāng)符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求”，試驗(yàn)用醫(yī)療器械直接用于人體，其質(zhì)量和穩(wěn)定性必須得到保證，因此要求試驗(yàn)用醫(yī)療器械的研制必須符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求，并由申辦者提供相關(guān)聲明提交倫理委員會(huì)。

(四)《規(guī)范》特別注重對(duì)受試者權(quán)益的保護(hù)，在制度和要求上進(jìn)行了完善。明確了倫理委員會(huì)的組成、職責(zé)和審查要求;嚴(yán)格受試者的知情同意，明確知情同意書的內(nèi)容和知情同意的方法要求;《規(guī)范》還要求申辦者應(yīng)當(dāng)為發(fā)生與臨床試驗(yàn)相關(guān)的傷害或者死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用以及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。

(五)《規(guī)范》提出多中心臨床試驗(yàn)的概念，并對(duì)多中心臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)和實(shí)施提出了多項(xiàng)具體要求，更加符合國(guó)際趨勢(shì)。

(六)《規(guī)范》對(duì)臨床試驗(yàn)各方責(zé)任和義務(wù)予以強(qiáng)化，分章節(jié)對(duì)申辦者、倫理委員會(huì)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者的職責(zé)進(jìn)行了明確規(guī)定。規(guī)定申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查臨床試驗(yàn)，對(duì)臨床試驗(yàn)的真實(shí)性、可靠性負(fù)責(zé);倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)按照倫理準(zhǔn)則和臨床試驗(yàn)管理有關(guān)規(guī)定，按照工作程序履行審查職責(zé)并監(jiān)督試驗(yàn)的實(shí)施;臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)方案、有關(guān)協(xié)議及臨床試驗(yàn)相關(guān)規(guī)定實(shí)施臨床試驗(yàn)，出現(xiàn)不良事件應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告并采取適當(dāng)治療措施。

(七)《規(guī)范》引入器械缺陷的概念，詳細(xì)規(guī)定了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件、可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷的處理和報(bào)告程序。

(八)《規(guī)范》完善了臨床試驗(yàn)記錄、試驗(yàn)用醫(yī)療器械、基本文件等臨床試驗(yàn)重要環(huán)節(jié)管理的要求。規(guī)定臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者和申辦者應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、完整記錄臨床試驗(yàn)中的相關(guān)信息，建立基本文件保存制度，明確了試驗(yàn)用醫(yī)療器械的標(biāo)識(shí)、使用和處置等要求。

五、《規(guī)范》的配套文件

為進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程，總局還制定了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查申請(qǐng)與審批表、知情同意書、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)病歷報(bào)告表等格式范本和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)保存的基本文件目錄六個(gè)文件，發(fā)布后將與《規(guī)范》同步實(shí)施。