11月11日，國家食藥總局(CFDA)貼出了史上最嚴重的“雙11通告”，公告取消浙江華海藥業8家企業11個藥品涉嫌造假的注冊申請，并對數家CRO企業和機構展開調查。

那么問題來了，當藥企被核查重罰后，下一個躺槍會不會是醫療器械企業?醫療器械(含體外診斷試劑)企業如何規范實施臨床試驗?

為此，生物探索有幸邀請了達安基因產品注冊與知識產權部經理高旭年研究員為大家深度解讀如何合規進行醫療器械(含體外診斷試劑)臨床試驗，并供企業產品注冊管理者和醫療器械臨床試驗管理者共同探討學習。

進入2015年以來，CFDA對規范藥物臨床試驗數據的真實性和完整性，揭露并嚴懲弄虛作假、敷衍行事等不良行為的決心早有“苗頭”。統計數據顯示，2015年CFDA發布的臨床試驗數據相關的公告較往年顯著增多，以下是筆者列舉的近期CFDA發布的有關臨床試驗數據現場檢查的公告：

2015年7月22日，CFDA發布《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》(2015年第117號);

2015年9月24日，國家食品藥品監督管理總局、國家衛生計生委、總后勤部衛生部《關于開展藥物臨床試驗機構自查的公告》(2015年第197號);

10月9日至13日，CFDA核查中心在北京舉辦第一期藥物臨床試驗數據核查檢查員培訓班;

10月25日上午，藥物臨床試驗數據核查現場檢查出發前會議在CFDA食品藥品審核查驗中心召開，標志著臨床試驗數據核查現場檢查工作正式啟動;

2015年11月10日，CFDA發布的《藥物臨床試驗數據現場核查要點的公告》(2015年第228號);

2015年11月11日，CFDA發布的《關于8家企業11個藥品注冊申請不予批準的公告》(2015年第229號)。

12日，多家醫療行業媒體評價：“雙11通告”的比“722慘案”更加嚴厲，這一問題也隨即引發了行內企業的認真思考和嚴格自查，避免發生此類影響惡劣事件。

藥品的臨床試驗存在數據存在不真實、不完整的問題，相關的企業、臨床單位及代理機構也受到相應的處理，可以說，對于任何一方教訓都是慘痛的。

反觀醫療器械的臨床研究也可能存在類似問題。教訓深刻，警鐘必需長鳴，踏踏實實的完成臨床試驗，合規、合法、數據完整，可溯源及確保真實不僅僅是完成申報的基礎，對于所有參與單位及管理者更是非常必要。

那么，如何規范醫療器械以及IVD臨床試驗的實施，有效完整地保留臨床試驗數據呢?在此，筆者根據以往臨床試驗工作經驗，并借鑒CFDA發布的《藥物臨床試驗數據現場核查要點》，對規范醫療器械以及IVD臨床試驗的實施，歸納了如下要點：

一、臨床試驗條件與合規性

1.1 臨床試驗單位的條件與合規性

現階段，在CFDA正式頒布和實施《醫療器械臨床試驗機構資質認定管理辦法》之前，醫療器械以及IVD臨床試驗一般選擇在具有藥物臨床試驗機構資格，具備倫理委員會和臨床研究管理部門的醫院內進行，臨床試驗條件(含專業人員、儀器、場地以及病例資源)支持試驗項目實際的實施過程。

對于特殊使用目的的IVD，可在符合要求的市級以上的疾控中心、專科醫院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構開展IVD臨床試驗。

1.2 倫理審查資料以及批件的合規性

1.2.1除了常規要求提交的倫理審查材料之外，按照新法規要求，醫療器械以及IVD開展臨床試驗應當提供注冊檢驗報告;首次植入第三類醫療器械等高風險產品需提供動物試驗報告及SFDA臨床批件。

1.2.2倫理審查分為快速審查和會議審查。會議審查應有出席倫理審查會議的簽到表和委員討論的原始記錄，以及委員表決票及審查結論保存完整且與倫理審批件一致。倫理批件應符合倫理委員會書面同意意見以及蓋章的要求。

1.3 試驗職責分工記錄以及開始實施時間的合規性

1.3.1簽署雙方臨床試驗合同，保留臨床試驗啟動會會議記錄表以及參會人員簽到表、試驗分工授權表記錄、試驗監查計劃表。

1.3.2臨床試驗實施時間應在倫理批件、臨床試驗合同、以及臨床試驗啟動會文件簽署和記錄時間之后。

二、臨床試驗實施的合規性

2.1 受試者的篩選/入組數據鏈的完整性

2.1.1臨床試驗總報告中篩選、入選和完成臨床試驗的例數與各參與單位的分報告及實際臨床試驗例數一致(入組或剔除的病例均應有相應的分析和記錄)。

2.1.2受試者應嚴格符合臨床試驗方案的病例入組和排除標準，且依據溯源號可清晰完整地追查到受試者的身份鑒別信息。

2.1.3若非豁免受試者知情同意的項目，需具有數量一致的受試者知情同意書，且內容完整規范、簽署時間在倫理批件時間之后、簽署人合法正確。

2.1.4CRF表填寫符合規范、信息完整、與原始記錄表單一致，違背方案或嚴重不良事件等關鍵信息真實完整。

2.2 臨床試驗數據的保存與溯源

2.2.1臨床試驗報告中所得的臨床試驗數據，均需與CRF表、原始檢查表單一致。

2.2.2原始檢查表單上的數據必須具有可溯源性，可在醫院LIS系統或生物樣本分析測試儀器上逐一查詢證實，或者保留有分析測試儀器完整的原始格式記錄文件和工作日志，文件編碼/測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對應關系能夠追溯。

2.2.3原始數據產生時間與記錄上的試驗時間相一致，且在數量上和分析結論上與報告記錄的一致，不得隨意選擇和篡改，復測生物樣本應有復測數量、復測原因、采用數據的說明。

2.2.4建議使用紙質版、電子光盤等多種形式保存試驗數據;以拍照或截圖等形式記錄試驗過程。

三、臨床試驗產品及相關試劑、儀器管理記錄的完整性

3.1 應具有試驗產品以及相關試劑、耗材、儀器的交接和保存記錄;

3.2 應具有試驗產品以及相關試劑、耗材、儀器的發放、使用、回收的原始記錄;各記錄環節需具備完整性和原始性，且數量記錄無偏差。

3.3 應具有試驗產品以及相關試劑、耗材、儀器的運輸和儲存過程中的溫度記錄表，且記錄符合要求。

四、生物樣本的管理軌跡的可溯源性

4.1 生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整(含樣本標識、數量、來源、轉運方式和條件、到達日期和到達時樣本狀態等信息)

4.2 貯存的生物樣本有領取、存入的原始記錄。

4.3 在規定期限內，該項目保存的生物樣本留樣及其原始記錄;留存生物樣本的實際數量及記錄應具原始性。

五、委托研究的真實性

5.1 其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，應具有有委托證明材料。

5.2 委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等應與申報資料記載一致。

5.3 被委托機構出具的報告書或圖譜應加蓋其公章的原件。

總之，臨床試驗過程中，守規矩，注重真實，合規、可操作，可溯源，保證臨床試驗全過程的完整非常必要，無論哪一步，依照法律，按照規則辦事，不僅可以確保臨床材料的嚴謹性、可靠性，也更會促使企業、臨床單位及代理機構的協同合作，促使大家協作發展。