發布時間：2018/1/10 9:58:56

2017年是醫療器械法規快速更新的一年。在這一年中，國家食品藥品監督管理局(CFDA)和醫療器械審評中心(CMDE)出臺了大批量的新法規及指導原則，覆蓋多個領域，包括加快審批、鼓勵醫療器械創新、完善注冊辦法、加強臨床試驗管理、提升技術能力等多方面。

 

一、法規的更新

 

截止到2017年11月底，共發布醫療器械相關的公告超過20個，尤其是10月8日頒布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》后，為貫徹落實新規，繼續發布了6份相關的征求意見稿和3個決定，涉及境外臨床試驗數據、審評審批效率、鼓勵創新等多個方面。

10月31日，發布了重量級的《醫療器械監督管理條例》修正案的征求意見稿，標志著深化改革鼓勵創新的大幕已經開啟。

 

以下是2017年1月至11月CFDA及CMDE發布的通告匯總：

 

從上述通告可以看出，在涉及醫療器械生命周期的多個環節都有相應法規的更新，讓管理工作更加細致可行。下面從注冊管理以及臨床試驗兩個方面分析一些重要法規帶來的影響。

 

1、注冊及器械管理

注冊管理方面的法規變化主要集中在以下幾個方面：

 

1) 完善法規，簡化流程，加速審批，確定各方職責范圍及責任

 

相關的新規主要有以下：

- 體外診斷試劑注冊管理辦法修正案

- 關于調整部分醫療器械行政審批事項審批程序的決定

- 公開征求《醫療器械監督管理條例》修正案(征求意見稿)意見

- 免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求(試行)

2014年頒布國務院650號令后，經過了3年多的實踐，今年在《醫療器械監督管理條例》修正案中有較大幅度的更新，主要的變化包括：

- 醫療器械代理人承擔的責任比以前更大，與注冊人或備案人共同承擔法律責任

- 如果違反規定，處罰到個人，包括法定代理人，主管人以及其他直接責任人員，這使個人風險增加

- 未在境內外上市的創新醫療器械，可不遞交注冊申請人所在國的上市銷售證明，這意味著可同期開展注冊及臨床試驗

- 產品檢驗報告可以是自檢報告或者委托檢測報告，加快檢測速度

- 條件批準注冊。既往條件性審批已停止，如果本次恢復，對于廠家來說利好，可以先上市回籠資金再完善監管需要的數據資料

- 境外臨床試驗數據的使用，可參見《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》

- 臨床試驗批準由明示改為默許，60個工作日完成，加快臨床試驗批件的速度

- 用于治療嚴重及危及生命的醫療器械可用于臨床試驗以外的其他患者，安全性數據可用于注冊。這一條風險很大，在實際應用中如何把握尺度是一個問題，容易造成濫用，且很難控制。

- 已上市器械符合條件的必須開展上市后研究。法規中并沒有明確說明以什么形式以及如何開展上市后研究，常見的不外乎臨床評估報告(CER)，回顧性研究或者上市后臨床研究

- 建立醫療器械職業化檢查員制度，這意味著以后CFDA的檢查將會常規化。

此外，體外診斷試劑可通過臨床評價免臨床試驗，這對于IVD領域來說，是一個好消息。雖然能符合條件走臨床評價的產品依然是少數，但政策開了一個口，臨床試驗不再是強制和必須，企業可以根據產品的具體情況選擇不同的注冊路徑，提供了另一條通路。

 

2)鼓勵創新及新技術

 

相關的新規主要有以下：

- 醫療器械優先審批申報資料編寫指南(試行)

- 關于鼓勵藥品醫療器械創新改革臨床試驗管理的相關政策(征求意見稿)

- 關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見

國家為了鼓勵創新，可謂是不遺余力。在既往已有《創新醫療器械特別審批程序(試行)》和《醫療器械優先審批程序》的基礎上，發布了更加具體的優先審批資料編寫的指導，既有大方向上的指引，又有政策落地的措施和支持。

鼓勵藥品和醫療器械的創新是今年的法規亮點之一。在今年5月份頒布《關于鼓勵藥品醫療器械創新改革臨床試驗管理的相關政策(征求意見稿)》之后，10月的第1天，印發了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，提出了改革臨床試驗管理、加快上市審評審批等36點意見。

全文于10月8日由新華社向社會公布之后，引起了國內外巨大的反響。不少國外醫療器械公司觀看了全部報道，并且多方向國內打聽具體實施步驟。

10月9日，食藥監總局舉行新聞發布會，總局副局長吳湞向媒體解讀了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》的相關內容。

次日，食藥監總局召開電視電話會議，就貫徹落實作出部署，總局局長畢井泉在會上重點強調了制度重建、重大政策調整和能力建設方面等任務。

緊接著政策通知的發布，10月下旬總局召開培訓會，向省級食品藥品監管部門分管藥品注冊管理工作的負責人和藥品注冊處、藥品審評機構負責人宣傳貫徹文件精神，對意見重點內容進行解讀，統一思想，凝聚共識，共同推進改革工作的落實。

由此可見，CFDA在指引發展前進方向的同時，注重配套方案的完善，保證政策的貫徹與落實。

 

3)完善標準化體系及產品分類工作

 

相關的新規主要有以下：

- 醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則

- YY/T 0287-2017《醫療器械質量管理體系用于法規的要求》醫療器械行業標準

- 成立醫療器械分類技術委員會專業組的通知

- 醫療器械標準管理辦法

- 2017年醫療器械行業標準制修訂項目的通知

- 醫療器械分類目錄

- 規范醫療器械產品分類有關工作的通知

- 無源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則

我國從一開始只能照搬和借鑒國外的體系，到現在有初步成熟的自己的體系，只經歷了短短20多年的時間。CFDA的方向明確，在參考國外經驗的同時，不斷加強自身的專業性，建立起標準化的管理以及行業標準。

幾年前就已經開始說要更新醫療器械的分類目錄。無論按哪種方法進行分類，總是有利有弊，適合國情、方便使用是行業的一致期望。經過多年的積累和準備，此次新版醫療器械分類目錄的頒布，標志著我國器械管理工作的一個新的里程碑。

 

4)促進信息公開及加強溝通

 

相關的新規主要有以下：

- 醫療器械審評溝通交流管理辦法(試行)

- 國家食品藥品監督管理總局藥品醫療器械審評審批

- 信息保密管理辦法的通知

- 需審批的醫療器械臨床試驗申請溝通交流有關事項的通告

和藥品相比，器械的法規完善程度略顯薄弱，因此一直以來，廠家如何與監管機構交流是一個問題，尤其是與審評中心(CMDE)的溝通。在過去，每周四的接待日解決了不少問題，但隨著管理的加強，CMDE關閉了這個通道，造成很多不便。值得慶幸的是，這個問題反映上去之后，周五重新可以咨詢。

此外，除了8種高風險的醫療器械以外，其它器械的臨床試驗均不需要臨床試驗批件，審評員在臨床試驗開始之前，不會看到臨床方案。即使是8種需要臨床試驗批件的產品，審核大多是從資料完整性的角度，試驗設計方面涉及較少。考慮到臨床試驗的巨大投入，如果試驗方案不能得到審評員的認可就開始進行，風險是相當高的。

絕大多數廠家希望能在試驗開始之前，就方案設計得到審評員的意見和建議。既往咨詢審評員需要有受理號，而對于臨床試驗來說，在試驗結束遞交之前是沒有受理號的。根據新規，需審批的臨床試驗可以有一次溝通交流的機會，并且有會議紀要作為討論的憑據。不需要審批的試驗尚無正式溝通的流程，可通過咨詢日得到審評員的反饋。

 

2、臨床試驗

相關的新規主要有以下：

 

1) 需審批的醫療器械臨床試驗申請溝通交流有關事項

 

該規定解決了兩個問題：如何與審評中心在臨床試驗開始之前進行溝通，以及正式的溝通憑證。既往只能靠口頭咨詢，而臨床試驗周期很長，在2-3年之后完成了臨床試驗，有可能審評員換人，也有可能那時候的理解不一樣，這對于廠家來說都是風險。這個新規很好的解決了上述的兩個問題。

目前只有需審批的醫療器械臨床試驗才能申請溝通，不需要審批的臨床試驗只能通過咨詢日來得到審評中心的意見，沒有會議紀要。

 

2)醫療器械臨床試驗質量管理相關問題解讀

 

這個解讀很簡單，回答了我國醫療器械GCP中爭議較大的兩個問題：

- 檢驗報告1年的有效期，對于多中心臨床試驗，是以檢驗報告出具時間至臨床試驗牽頭單位通過倫理審查的時間來計算;非多中心臨床試驗，是檢驗報告出具時間至每家臨床試驗機構通過倫理審查的時間計算。該解釋不但解決了長期爭議的問題，同時給的期限相對寬松，給到廠家一定的空間。

- 臨床試驗既往只能一次備案，造成的問題是，各家臨床試驗中心的流程不一樣，啟動速度也不一樣。由于只能備案一次，即使有的中心很早就能啟動，也不得不等最后一家中心完成所有流程后，一起備案，一起啟動。在試驗中，如果發現一些問題，比如入組慢，希望增加中心，在單次備案的情況下是無法實現的;有的中心依從性不好，想關閉中心也很難，因為無法再次備案。實行新規之后，上述問題均得到解決。

解決上述臨床試驗中的具體問題固然值得欣喜，更讓行業看到希望的是，監管機構傾聽和接受反饋意見，并且及時采取行動幫助解決實際問題，這是一個積極的信號，有利于行業的進步和發展。

 

3)《接受境外臨床試驗數據的技術要求》征求意見通知

 

這個征求意見稿的頒布，一石激起千層浪，眾多的廠家開始打聽是否有可能用美國或者歐洲的臨床試驗數據申請新產品在中國的注冊，畢竟如果能免去在中國的臨床試驗，節約的不僅是巨額的金錢，還有大量的時間。

對于進口器械，中國最早是不要求重新做本地的臨床試驗，直到2014年法規更新之后，對于不在臨床試驗豁免目錄并且不能走臨床評估(CER)的產品，要求進行臨床試驗來證明產品的安全性和有效性。此次CFDA宣布接受境外臨床試驗數據，是否意味著以后不需要在中國進行臨床試驗了呢?并非如此簡單。

首先，CFDA的立場從來沒有變過，境外數據一直可以接受，只是這次把要求具體化了。

其次，境外臨床試驗數據要滿足CFDA的要求是有難度的。

- 境外數據在國內可以使用的原則是符合我國GCP，如果有差異，需要說明差異內容，并證明差異不影響結果。我國醫療器械的GCP有獨特的地方，與國際上廣泛使用的ICH-GCP以及ISO14155并不完全一致。如果是已經完成的試驗，數據有可能不符合我國的GCP要求;而要說明差異不影響結果，需要用數據來證明，這一點是很難做到的。

如果想用境外數據遞交CFDA并得到認可，可行的辦法是新試驗在境外開始做之前，就做好中國申報的準備，按照中國GCP的要求來完成。

- 另一個難點是，需要說明受試人群差異、臨床試驗條件差異和技術審評要求的差異。雖然一直以來的觀點是，藥品是化學作用，人種之間有差異，而器械是物理作用，人種之間差異不大，但如何證明人種之間沒有差異，或者如何說明人種之間存在的差異，是一個難題。無論人種之間是否有差異，都需要用數據來證明;如果沒有中國境內的臨床試驗，又如何能證明西方人群(美國或歐洲)和中國人群之間是否有差異?

即使能說明人種差異，但境外的醫療水平、手術術式、術后護理、診療常規，甚至飲食、生活習慣等，跟中國依然有很大的不同。如果沒有境內的臨床試驗，如何用具體數據來說明上述情況給產品的使用帶來的差異?技術審評要求的差異也是同樣的問題。

綜上所述，CFDA一直接受境外數據，只是要求數據符合我國要求，并能說明境內外數據之間的差異，而這個差異通常需要補充臨床試驗或者其它方式(文獻資料等)來證明。希望通過境外臨床試驗數據直接豁免中國臨床試驗的可能性較低;較可行的做法是，境外數據作為支持性數據遞交，可以在一定程度上減少境內試驗的樣本量。

 

4) 醫療器械臨床試驗機構條件和備案管理辦法

 

既往上市前的醫療器械臨床試驗只能在CFDA認證過的臨床試驗機構進行，數目在500-600家左右，這使得大量的臨床試驗只能集中在很小范圍內的醫院開展，造成資源緊張，并且競爭激烈。

此次呼聲較高的臨床試驗機構備案制的公布，讓行業內看到了希望，以后臨床試驗可以在更廣闊的范圍內開展，那么是否就此解決了臨床試驗機構資源不足的問題呢?事實上，短期內無法解決上述問題，可能還會導致問題的加重。

- 臨床試驗機構備案需要一定時間，并非所有的醫院都會去備案，因此短期內可選擇的研究中心數目不會增加。新規中沒有提到備案之后多久可以生效，多久公布名單，這些也是不確定的因素。

- 既往只有上市前注冊臨床試驗要求在認證的醫院名單中選擇，但本次所有的臨床試驗均要求在備案的醫院中選擇。對于上市后臨床試驗、探索性研究、研究者發起的研究等，限制反而增加。

- 既往只要是藥品臨床研究機構就可以做器械的臨床試驗，無論科室;但備案制是按照科室進行備案的，選擇余地反而更小了。

因此，長期來看，CFDA放開對臨床試驗機構的限制，對于臨床試驗的開展來說，是一個積極的促進因素;只是政策的貫徹和落實，尚需要一定的時間。

 

5)醫療器械臨床試驗設計指導原則(征求意見稿)

 

該指導原則不包括體外診斷試劑，不適用于定制器械和小樣本可行性試驗設計。這是一個技術性文件，闡述了試驗目的、試驗設計、評價指標等各方面的原則，可作為設計臨床試驗方案的參考。總體來說，雖然單組的試驗設計簡單易行，但CFDA更傾向于接受隨機對照的臨床試驗。

 

二、醫療器械法規發展趨勢及展望

 

今年醫療器械法規有較大幅度的更新，可以看出有以下趨勢：

1. 法規體系的不斷健全和完善，科學性和專業性進一步加強

2. 大力鼓勵醫療器械的創新，加快審批速度

3. 在指引方向的同時，注意配套措施的完善，奠定政策的貫徹和執行的基礎

4. 增加政策透明度，鼓勵溝通和交流，并愿意聽取意見和改進

2017年是CFDA和CMDE勤勉工作的一年，這一年法規發布的速度之快，讓行業目不暇接。雖然法規的具體貫徹和落實尚需要一定的時間，而在執行過程中，也一定會遇到新的問題和困難;但是從今年法規的更新可以看出，CFDA已經建立了良好的反饋機制，傳遞出積極的信號。

通過不斷發現問題和解決問題，相信我國的醫療器械監管水平將不斷的發展和提高，進而促進整個行業的繁榮和前進。

【來源：醫藥云端工作室】